ФАЗЛОДЕКС (Фульвестрант) 250МГ/5МЛ 5МЛ ШПР.#2 

Перемінна

Тип оцінки; порівняння лікування

Фазлодекс

500 мг

(n = 362)

Фазлодекс

250 мг

(n = 374)

Порівняння груп

(Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг)

Співвідношення ризиків

95 % ДІ

• значення

ВБП

K-M медіана у місяцях;

співвідношення ризиків

Усі пацієнти

6,5

5,5

0,80

0,68; 0,94

0,006

• підгрупа AE (n=423)

8,6

5,8

0,76

0,62; 0,94

0,013

• підгрупа AI (n=313)^a

5,4

4,1

0,85

0,67; 1,08

0,195

ЗВ^b

K-M медіана у місяцях;

співвідношення ризиків

Усі пацієнти

26,4

22,3

0,81

0,69; 0,96

0,016^c

• підгрупа AE (n=423)

30,6

23,9

0,79

0,63; 0,99

0,038^c

• підгрупа AI (n=313)^a

24,1

20,8

0,86

0,67; 1,11

0,241^c

Перемінна

Тип оцінки; порівняння лікування

Фазлодекс

500 мг

(n = 362)

Фазлодекс

250 мг

(n = 374)

Порівняння між групами

(Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг)

Абсолютна різниця у >#/p###

95 % ДІ

ЧОВ^d

абсолютна різниця у >#/p###

Усі пацієнти

13,8

14,6

• 0,8

• 5,8; 6,3

• підгрупа AE (n=296)

18,1

19,1

• 1,0

8,2; –9,3

• підгрупа AI (n=205)^a

7,3

8,3

• 1,0

• 5,5; 9,8

ЧКЕ^e

абсолютна різниця у >#/p###

Усі пацієнти

45,6

39,6

6,0

• 1,1; 13,3

• підгрупа AE (n=423)

52,4

45,1

7,3

• 2,2; 16,6

• підгрупа AI (n=313) ^a

36,2

32,3

3,9

• 6,1; 15,2

Фазлодекс

500 мг

(n = 230)

Анастрозол

1 мг

(n = 232)

Виживаність без прогресування

Кількість випадків ВБП (%)

143 (62,2 %)

166 (71,6 %)

ВБП відношення ризиків (95 % ДІ) та р-значення

ВР 0,797 (0,637–0,999)

р = 0,0486

Медіана ВБП [місяць (95 % ДІ)]

16,6 (13,8; 21,0)

13,8 (12,0; 16,6)

Кількість випадків ЗВ*

67 (29,1 %)

75 (32,3 %)

Загальна виживаність відношення ризиків (95% ДІ)

та р-значення

ВР 0,875 (0,629–1,217)

р = 0,4277

ЧОВ**

89 (46,1%)

88 (44,9%)

ЧОВ відношення шансів (95 % ДІ) та р-значення

ВШ 1,074 (0,716–1,614)

р = 0,7290

Медіана тривалості відповіді (місяців)

20,0

13,2

ЧКЕ (частота клінічної ефективності)

180 (78,3%)

172 (74,1%)

ЧКЕ відношення шансів (95 % ДІ) та p-значення

ВШ 1,253 (0,815–1,932)

р = 0,3045

Імовірність ВБП

Показання

Фазлодекс показаний:

• як монотерапія для лікування місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з естроген-позитивними рецепторами в жінок у постменопаузі:
• які раніше не отримували ендокринну терапію, або
• у разі рецидиву хвороби під час чи після ад’ювантної антиестрогенної терапії або прогресування хвороби під час антиестрогенної терапії;
• у комбінації з палбоциклібом для лікування гормон-рецептор-позитивного (HR-позитивного), негативного за рецептором епідермального фактора росту людини 2 (HER2) місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози в жінок, які отримували попередню ендокринну терапію (див. розділ «Фармакодинаміка»).

У жінок у пременопаузі або перименопаузі комбіноване лікування з палбоциклібом слід проводити в комбінації з агоністом лютеїнізуючого гормон-рилізингового гормону (ЛГРГ).

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Вагітність і лактація (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Тяжка печінкова недостатність (див. розділи «Особливості застосування» і «Фармакокінетика»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Дослідження клінічної взаємодії з мідазоламом (субстратом CYP3A4) продемонструвало, що фулвестрант не пригнічує CYP3A4. Дослідження клінічної взаємодії з рифампіцином (індуктором CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором CYP3A4) не показали клінічно значущих змін кліренсу фулвестранту. Таким чином, для пацієнтів, яким одночасно призначено фулвестрант та інгібітори або індуктори CYP ЗА4, корекція дози не потрібна.

Особливості щодо застосування

Фазлодекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» і «Фармакокінетика»).

Фазлодекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).

Зважаючи на внутрішньом’язовий шлях введення, Фазлодекс слід з обережністю застосовувати при лікуванні пацієнтів, хворих на геморагічний діатез, тромбоцитопенію, та тих, хто приймає антикоагулянти.

Тромбоемболічні реакції зазвичай спостерігаються у жінок з поширеним раком молочної залози і були зареєстровані у клінічних дослідженнях лікарського засобу Фазлодекс (див. розділ «Побічні реакції»). Це слід враховувати при призначенні лікарського засобу Фазлодекс пацієнтам, які входять до групи ризику.

При введенні лікарського засобу Фазлодекс повідомляли про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи ішіас, невралгію, нейропатичний біль та периферичну нейропатію. Через близькість розташування сідничного нерва слід дотримуватися обережності при введенні лікарського засобу Фазлодекс у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»).

Не існує даних довгострокових досліджень щодо впливу фулвестранту на кістки. Через механізм дії фулвестранту існує потенційний ризик розвитку остеопорозу.

Безпека й ефективність застосування лікарського засобу Фазлодекс (як монотерапія або в комбінації з палбоциклібом) пацієнтам із критичним захворюванням внутрішніх органів не досліджувалися.

При комбінації лікарського засобу Фазлодекс із палбоциклібом див. також коротку характеристику лікарського засобу палбоциклібу.

Вплив на дослідження естрадіолу за допомогою антитіл

Через структурну подібність фулвестранту та естрадіолу фулвестрант може впливати на результати досліджень рівня естрадіолу, що проводяться на основі реакції з антитілами, і спричиняти отримання хибно підвищених рівнів естрадіолу.

Етанол

Фазлодекс містить 10 % мас./об. етанолу (спирту) як допоміжну речовину, тобто до 500 мг в одній ін’єкції, що еквівалентно 10 мл пива чи 4 мл вина. Це може нашкодити тим, хто страждає від алкоголізму, а також це потрібно враховувати пацієнтам з груп високого ризику, зокрема пацієнтам з ураженням печінки та епілепсією.

Бензиловий спирт

Фазлодекс містить бензиловий спирт як допоміжну речовину, що може спричиняти алергічні реакції.

Педіатрична популяція

Фазлодекс не рекомендується для застосування дітям та підліткам, оскільки його безпеку та ефективність для цієї вікової групи не встановлено (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

Пацієнтки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування лікарським засобом Фазлодекс та протягом 2 років після введення останньої дози.

Вагітність

Фазлодекс протипоказаний у період вагітності (див. розділ «Протипоказання»). Було показано, що фулвестрант проходить через плацентарний бар’єр після одноразового внутрішньом’язового введення лікарського засобу у щурів і кролів. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність, включаючи зростання частоти аномалій і смерті плода. Якщо пацієнтка завагітніла у період лікування лікарським засобом Фазлодекс, її слід поінформувати про потенційну небезпеку для плода та потенційний ризик переривання вагітності.

Грудне вигодовування

Під час лікування лікарським засобом Фазлодекс грудне вигодовування слід припинити. Фулвестрант екскретується в молоко у лактуючих щурів. Невідомо, чи виділяється фулвестрант у грудне молоко людини. Зважаючи на можливість виникнення у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, серйозних небажаних реакцій, спричинених фулвестрантом, протягом періоду годування груддю протипоказане застосування цього лікарського засобу (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність

Вплив лікарського засобу Фазлодекс на фертильність у людини не досліджений.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Фазлодекс не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак, оскільки при лікуванні лікарським засобом Фазлодекс повідомлялося про дуже часті випадки астенії, пацієнтам, у яких під час керування транспортними засобами або роботі з іншими механізмами розвинулася ця побічна реакція, слід дотримуватися обережності.

Спосіб застосування та дози

Дозування

Дорослі жінки (включаючи осіб літнього віку)

Рекомендована доза становить 500 мг, яку застосовують з інтервалом один місяць, через два тижні після першої ін’єкції вводиться додаткова доза 500 мг.

При застосуванні лікарського засобу Фазлодекс у комбінації з палбоциклібом також див. коротку характеристику палбоциклібу.

Жінкам у пре-/перименопаузальний період перед початком та під час комбінованої терапії лікарським засобом Фазлодекс та палбоциклібом слід застосовувати агоністи ЛГРГ (лютеїнізуючого гормону рилізинг-гормону) відповідно до локальних стандартів клінічної практики.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок

Для пацієнтів із порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) коригувати дозу не потрібно. Ефективність та безпеку лікарського засобу не оцінювали у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), тому таким пацієнтам лікарський засіб слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції печінки

Для пацієнтів з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості коригування дози не потрібно. Однак таким пацієнтам Фазлодекс слід застосовувати з обережністю з огляду на можливе зростання експозиції фулвестранту. Дані щодо пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки відсутні (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» і «Фармакокінетика»).

Спосіб застосування

Фазлодекс слід вводити у вигляді двох послідовних повільних (1-2 хвилини на ін’єкцію), внутрішньом’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну ділянку).

Через близькість розташування сідничного нерва слід дотримуватися обережності при введенні лікарського засобу Фазлодекс у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки.

Інструкція для введення

Лікарський засіб слід вводити відповідно до місцевих правил проведення внутрішньом’язових ін’єкцій великого об’єму.

ПРИМІТКА. Через близькість розташування сідничного нерва слід дотримуватися обережності при введенні лікарського засобу Фазлодекс у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки (див. розділ «Особливості застосування»).

Застереження: не стерилізувати в автоклаві безпечну голку (вкриту ковпачком підшкірну голку «BD SafetyGlideÔ») перед використанням.

Упродовж усього часу використання та видалення руки повинні знаходитися позаду голки.

Для кожного з двох шприців:

Витягнути скляний циліндр шприца з картриджа і перевірити, чи він не пошкоджений. Відкрити зовнішню упаковку безпечної голки («BD SafetyGlide™»). Розчини для парентерального введення перед застосуванням слід перевірити візуально на наявність твердих частинок і зміни кольору. Тримати шприц ребристою частиною вверх (С). Іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно нахиляти назад і вперед до тих пір, коли ковпачок від’єднається і його можна буде зняти, не крутити (див. мал. 1).

Малюнок 1 Передозування Є окремі повідомлення про випадки передозування лікарського засобу Фазлодекс у людей. У разі передозування рекомендується проводити симптоматичне підтримувальне лікування. Дослідження на тваринах вказують на відсутність ефектів вищих доз фулвестранту, окрім тих, що безпосередньо чи опосердковано пов’язані з антиестрогенною дією. Побічні ефекти Резюме профілю безпеки Монотерапія У цьому розділі наведено інформацію щодо всіх побічних реакцій, повідомлення про які отримано з клінічних досліджень, післяреєстраційних досліджень або спонтанних повідомлень. В об’єднаній вибірці даних монотерапії фулвестрантом побічними реакціями, про які повідомляється найчастіше, є реакції у місці ін’єкції, астенія, нудота та збільшення рівнів печінкових ферментів (АЛТ (аланінамінотрансфераза), АСТ (аспартамамінотрансфераза), ЛФ (лужна фосфатаза)). У таблиці 5 зазначені категорії частоти виникнення побічних реакцій були розраховані на підставі даних групи лікування лікарським засобом Фазлодекс 500 мг з об’єднаного аналізу безпеки досліджень, де порівнювалися Фазлодекс 500 мг та Фазлодекс 250 мг [CONFIRM (дослідження D6997C00002), FINDER 1 (дослідження D6997C00004), FINDER 2 (дослідження D6997C00006) та NEWEST (дослідження D6997C00003)], або ж з окремого дослідження FALCON (дослідження D699BC00001), у якому порівнювалися Фазлодекс 500 мг та анастрозол 1 мг. Якщо частота побічних реакцій у об’єднаному аналізі безпеки та у FALCON відрізнялася, то брали найвищу частоту. Частота у наведеній таблиці 5 була визначена на підставі даних щодо усіх повідомлених побічних реакцій, незалежно від оцінки дослідником причинного зв’язку. Медіана тривалості лікування фулвестрантом 500 мг в об’єднаній вибірці даних (зокрема в наведених вище дослідженнях та дослідженні FALCON) становила 6,5 місяця. Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці Наведені нижче побічні реакції класифіковані за частотою та класами систем органів. Групи за частотою визначено згідно з такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100). У межах групи за частотою побічні реакції зазначено у порядку зменшення їхньої серйозності. Таблиця 5. Побічні реакції, про які повідомлялося у пацієнтів під час монотерапії лікарським засобом Фазлодекс. Побічні реакції, класифіковані відповідно до частоти і класу систем органів Інфекції та інвазії Часто Інфекції сечовивідних шляхів З боку крові та лімфатичної системи Часто Зниження кількості тромбоцитівe З боку імунної системи Дуже часто Реакції гіперчутливостіe Нечасто Анафілактичні реакції З боку метаболізму та харчування Часто Анорексіяа З боку нервової системи Часто Головний біль З боку судин Дуже часто Припливиe Часто Венозна тромбоемболіяa З боку травного тракту Дуже часто Нудота Часто Блювання, діарея З боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже часто Підвищення рівнів печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ)а Часто Підвищення рівнів білірубінуa Нечасто Печінкова недостатністьс, f, гепатитf, підвищення рівнів ГГТf З боку шкіри та підшкірної клітковини Дуже часто Висипe З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини Дуже часто Біль у суглобах та скелетних м’язахd Часто Біль у спиніа З боку репродуктивної системи та молочних залоз Часто Вагінальна кровотечаe Нечасто Вагінальний кандидозf, лейкореяf Загальні розлади та стани у місці введення лікарського засобу Дуже часто Астенія,а реакції у місці ін’єкції b Часто Периферична нейропатіяe, ішіасe Нечасто Геморагії у місці ін’єкціїf, гематоми у місці ін’єкціїf, невралгіяc,f a Включено побічні реакції на лікарський засіб, для яких зв’язок із Фазлодекс не може бути встановлений через основне захворювання. b Термін «реакції у місці ін’єкції» не включає в себе терміни «геморагії у місці ін’єкції» і «гематома у місці ін’єкції», «ішіас», «невралгія», «периферична нейропатія». c Реакція не спостерігалася у великих клінічних дослідженнях (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Частота була розрахована з використанням верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для оцінки точки. Вона розраховувалася як 3/560 (де 560 – це кількість пацієнтів у великих клінічних дослідженнях), що відповідає частоті категорії «нечасто». d Включає артралгію та менш часто – м’язово-кістковий біль, міалгію та біль у кінцівках. e Існують деякі відмінності між частотою побічних реакцій у відповідних категоріях щодо об’єднаних даних з безпеки та дослідженні FALCON. f Побічні реакції не спостерігали в дослідженні FALCON. Опис окремих побічних реакцій. Наведений опис базується на аналізі безпеки групи з 228 пацієнток, які отримали щонайменше одну (1) дозу фулвестранту, та групи з 232 пацієнток, які отримали щонайменше одну (1) дозу анастрозолу в дослідженні фази 3 FALCON. Біль у суглобах та кістково-м’язовий біль За даними дослідження FALCON, кількість пацієнтів, які повідомили про біль у суглобах та кістково-м’язовий біль, становила 65 (31,2 %) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранту та анастрозолу відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували Фазлодекс, 40 % (26/65) пацієнток відмічали суглобовий та кістково-м’язовий біль впродовж першого місяця лікування, 66,2 % (43/65) пацієнток – впродовж перших 3 місяців лікування. Жоден з пацієнтів не повідомляв про випадки ступеня ≥ 3 за CTCAE або про випадки, що потребували зниження дози лікарського засобу, тимчасового припинення прийому або відміни лікування лікарським засобом у зв’язку з цими побічними реакціями. Комбінована терапія з палбоциклібом Загальний профіль безпеки фулвестранту при застосуванні в комбінації з палбоциклібом, ґрунтується на даних 517 пацієнток із HR-позитивним, HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози в рандомізованому дослідженні PALOMA3 (див. розділ «Фармакодинаміка»). Найбільш поширеними (≥ 20 %) побічними реакціями будь-якого ступеня, про які повідомлялося в пацієнток, які отримували фулвестрант у комбінації з палбоциклібом, були нейтропенія, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анемія, стоматит, діарея, тромбоцитопенія і блювання. Найбільш поширеними (≥ 2%) побічними реакціями ≥3 ступеня були нейтропенія, лейкопенія, інфекції, анемія, підвищення рівня АСТ, тромбоцитопенія та втома. У таблиці 6 наведено дані про побічні реакції, що відзначалися в дослідженні PALOMA3. Медіана лікування фулвестрантом становила 11,2 місяця у групі застосування фулвестранту + палбоциклібу та 4,8 місяця у групі застосування фулвестранту + плацебо. Середня тривалість лікування палбоциклібом у групі застосування фулвестранту + палбоциклібу становила 10,8 місяця. Таблиця 6. Побічні реакції за даними дослідження PALOMA3 (N=517) Клас систем органів Частота Термін переважного використанняa Фазлодекс + Палбоцикліб (N=345) Фазлодекс + плацебо (N=172) Усі ступені n (%) Ступінь ≥ 3 n (%) Усі ступені n (%) Ступінь ≥ 3 n (%) Інфекційні та паразитарні захворювання Дуже часто         Інфекціїb 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Дуже часто         Нейтропеніяc 290 (84,1) 240 (69,6) 6 (3,5) 0 Лейкопеніяd 207 (6,0) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6) Анеміяe 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3) Тромбоцитопеніяf 88 (25,5) 10 (2,9) 0 0 Нечасто         Фебрильна нейтропенія 3 (0,9) 3 (0,9) 0 0 Порушення з боку обміну речовин і харчування Дуже часто         Погіршення апетиту 60 (17,4) 4 (1,2) Питання та відповіді (FAQ) ФАЗЛОДЕКС (Фульвестрант) 250МГ/5МЛ 5МЛ ШПР.#2  Задати питання Немає запитань про цей товар. Задати питання Увага: HTML не підтримується! Використовуйте звичайний текст! Надіслати 11750.00 грн. Купити