Венкликсто (Венетоклакс) 100 мг №7 таблетки

Описание Венкликсто (Венетоклакс) 100 мг №7 таблетки

AbbVie Deutschland, Германия

Состав

действующее вещество: венетоклакс;

1 таблетка содержит 100 мг венетоклакса;

Венкликсто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг:

коповедон К, полисорбат, кремния диоксид коллоидный безводный (E 551), кальция фосфат двухосновный безводный, стеарилфумарат натрия, спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Венкликсто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг:

продолговатые двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета с тиснением «V» с одной стороны и «100» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антинеопластические средства. Код ATX L01X X52.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Венетоклакс является сильным селективным ингибитором B-клеточной лимфомы (BCL)-2 – антиапоптозного белка. Было показано, что избыточная экспрессия белка BCL-2 наблюдается в лейкемических клетках пациентов с хроническим лимфоцитарным (лимфоидным) лейкозом (ХЛЛ) и острым миелоидным лейкозом (ГМЛ), где она выступает посредником в обеспечении выживаемости клеток. химиотерапии.

Венетоклакс связывается непосредственно с бороздкой связывания BH3 белков BCL-2, заменяя проапоптозные белки (как, например, ВИМ), содержащие BH3-мотив, и запускает процесс повышенной проницаемости внешней митохондрийной мембраны (MOMP), активацию каспаз и запрограммированную. В ходе доклинических исследований было установлено, что венетоклакс действует токсично на опухолевые клетки, которые повышают экспрессию белка BCL-2.

Фармакодинамические эффекты.

Электрофизиология сердца.

В открытом неконтролируемом исследовании с участием 176 пациентов оценивалось влияние различных доз лекарственного средства Венкликсто, которые не превышали 1200 мг 1 раз в сутки, на интервал QTc. Венклисто не влиял на интервал QTc, и не было никакой связи между действием венетоклакса и изменением в интервале QTc.

Пациенты пожилого возраста.

Среди 194 пациентов с леченным ранее ХЛЛ, принимавших венетоклакс в комбинации с ритуксимабом, 50% были в возрасте от 65 лет.

Из 107 пациентов, у которых эффективность оценивалась в рамках исследования M13-982, 57% были в возрасте от 65 лет.

Из 127 пациентов, у которых оценивалась эффективность в рамках исследования M14-032, 58% были в возрасте от 65 лет.

Из 352 пациентов, у которых оценивалась безопасность в 3 открытых исследованиях монотерапии, 57% были в возрасте от 65 лет.

В целом, никаких клинически значимых различий в безопасности или эффективности у пациентов старшего и младшего возраста, принимавших венетоклакс в комбинациях или как монотерапию, не наблюдалось.

Дети.

Нет данных о пациентах в возрасте до 18 лет.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После нескольких пероральных приемов максимальная концентрация венетоклакса в плазме крови достигалась через 5–8 ч после приема лекарственного средства Венкликсто. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) венетоклакса в равновесном состоянии увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне 150–800 мг. При применении венетоклакса в дозе 400 мг 1 раз в сутки вместе с употреблением пищи с низким содержанием жиров средняя (± стандартное отклонение) концентрация (Cmax) венетоклакса в равновесном состоянии составляла 2,1 ± 1,1 мкг/мл, а AUC24 – 32,8 мкг/16.

Воздействие пищи.

Прием вместе с пищей с низким содержанием жиров усиливал действие венетоклакса примерно в 3,4 раза, а прием вместе с пищей с высоким содержанием жиров усиливал действие венетоклакса в 5,1-5,3

раза по сравнению с приемом лекарственного средства натощак. Рекомендуется принимать венетоклакс во время еды (см. «Способ применения и дозы»).

Деление.

Венетоклакс обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови человека с несвязанной фракцией в плазме < 0,01 в пределах диапазона концентрации 1–30 мкм (0,87–26 мкг/мл). Среднее соотношение концентрации венетоклакса в крови и плазме составило 0,57. Популяционный показатель мнимого объема распределения (Vdss/F) венетоклакса колебался у пациентов в диапазоне 256-321 л.

Биотрансформация.

В исследованиях in vitro было установлено, что венетоклакс предпочтительно метаболизируется цитохромом P450 CYP3A4. M27 был идентифицирован как основной метаболит в плазме крови, оказывающий ингибирующее действие на BCL-2, которое по крайней мере в 58 раз слабее действия венетоклакса in vitro.