Месалазин: Салофальк, Пентаса чи Асакол — у чому різниця та чим замінити

Месалазин (5-аміносаліцилова кислота, 5-АСК) — базовий препарат для лікування виразкового коліту. В аптеках він продається під різними торговими назвами: Салофальк, Пентаса, Асакол. Активна речовина в них одна, але це не означає, що препарати повністю взаємозамінні. Різниця — у системі доставки, від якої залежить, у якому саме відділі кишківника вивільниться месалазин.

У цьому матеріалі розберемо: чим відрізняються Салофальк, Пентаса й Асакол, які дози застосовують при загостренні та в ремісії, яку форму вибирають при різній локалізації запалення, чим можна замінити препарат і які аналізи потрібно контролювати.

Що таке месалазин і як він працює

Месалазин — це протизапальний засіб місцевої дії. Він працює не системно, а безпосередньо на слизовій оболонці кишківника: пригнічує синтез медіаторів запалення, знижує міграцію нейтрофілів і зменшує окислювальний стрес у тканині.

Саме тому ключове завдання будь-якого препарату месалазину — доставити речовину в потрібний відділ кишківника нерозщепленою. Якщо месалазин всмокчеться раніше, у тонкій кишці, до вогнища запалення в товстій він просто не дійде. Цим і відрізняються торгові назви між собою.

Салофальк, Пентаса та Асакол: у чому реальна різниця

Різні виробники використовують різні технології вивільнення:

• Салофальк — гастрорезистентні (кишковорозчинні) таблетки. Оболонка розчиняється при підвищенні pH, тобто вивільнення починається переважно в дистальному відділі тонкої та в товстій кишці.
• Пентаса — таблетки й гранули з пролонгованим вивільненням: месалазин розподілений у мікрогранулах з етилцелюлозним покриттям і виходить поступово по всій довжині кишківника, починаючи з дванадцятипалої кишки. Тому Пентаса має ширший «діапазон покриття».
• Асакол — таблетки з модифікованим вивільненням, оболонка розчиняється при pH ≥ 7, тобто акцент на термінальному відділі клубової та товстій кишці.

Практичний висновок: заміна одного бренду на інший «міліграм на міліграм» не завжди рівнозначна, і робити її варто разом із лікарем, особливо коли ремісія стабільна на конкретному препараті.

Порівняльна таблиця форм месалазину

Дані наведено за офіційними інструкціями виробників (посилання — у розділі «Джерела»).

Яку форму вибирають при різній локалізації запалення

Європейський консенсус ECCO щодо виразкового коліту прив'язує вибір форми не до бренду, а до протяжності ураження:

Проктит (ураження лише прямої кишки)

Препарат першої лінії — супозиторій месалазину 1 г один раз на добу. Це ефективніше, ніж таблетки: місцева форма доставляє речовину прямо у вогнище. Важлива деталь: підвищення дози ректальної форми понад 1 г на добу додаткового ефекту не дає.

Лівобічний коліт

Комбінація: клізма з 5-АСК ≥ 1 г/добу + пероральний месалазин ≥ 2,4 г/добу. Комбінація місцевої й системної форм працює краще, ніж будь-яка з них окремо.

Поширений (тотальний) коліт

Клізма 1 г/добу + пероральний месалазин ≥ 2,4 г/добу. За рекомендаціями ECCO, доза щонайменше 2 г/добу перорально ефективніша за нижчі дози для індукції ремісії, а при помірній активності може бути корисною доза 4,8 г/добу.

Раз на добу чи розділити на три приймання

Це одне з найчастіших питань — і відповідь на нього втішна. Згідно з консенсусом ECCO, немає різниці в ефективності чи прихильності до лікування між одноразовим і поділеним прийманням 5-АСК. Для підтримки ремісії одноразове приймання 2 г на добу навіть вважають кращим режимом — простіше не забути.

Виняток — Салофальк 500 мг: його інструкція описує лише режим тричі на день, за годину до їжі, таблетку слід глитати цілою й запивати достатньою кількістю рідини.

Чим можна замінити: аналоги месалазину

Якщо потрібного препарату немає в наявності, орієнтуватися варто не на назву, а на форму вивільнення та добову дозу діючої речовини:

• Потрібні пероральні таблетки для підтримки ремісії 2–2,4 г/добу → Салофальк / Пентаса 500 мг у таблетках або Асакол 800 мг.
• Потрібна висока доза з мінімальною кількістю таблеток → Пентаса, гранули 2 г у саше: одне саше = добова підтримувальна доза.
• Запалення тільки в прямій кишці → Пентаса, супозиторії 1000 мг.
• Месалазин не тримає ремісію, є гормонозалежність → потрібен перегляд терапії лікарем; серед варіантів другої лінії — Ксельянз (тофацитиніб).

Заміна пероральної форми на ректальну (і навпаки) — не аналог, а зміна тактики лікування. Це рішення лікаря.

Месалазин при хворобі Крона: чесна відповідь

Тут потрібна прямота. Формально частина препаратів має відповідні реєстраційні показання: Пентаса — при легкій та помірній хворобі Крона, Асакол — для підтримки ремісії при ілеоколіті Крона.

Проте рекомендації ECCO щодо хвороби Крона (2019) прямо радять проти застосування 5-АСК для індукції ремісії (слабка рекомендація, доказовість помірної якості). Метааналіз семи рандомізованих досліджень не показав значущого ефекту порівняно з плацебо: відносний ризик 1,28 при 95% ДІ 0,97–1,69. Тобто при хворобі Крона месалазин — не той препарат, на який варто розраховувати як на основний. Детальніше про сучасні схеми — у статті Виразковий коліт та хвороба Крона: сучасне лікування.

Побічні ефекти та які аналізи контролювати

Месалазин переносять добре — це його головна перевага перед гормонами й імуносупресантами. У клінічних дослідженнях Асаколу в дозі 4,8 г/добу найчастішими подіями були: головний біль — 7,5%, біль у животі — 4,2%, діарея — 3,8%, нудота — 3,8%.

Рідкісні, але важливі реакції: порушення функції нирок, включно з гострим і хронічним інтерстиціальним нефритом (дуже рідко, менш ніж 1 випадок на 10 000), зміни в клітинному складі крові, тяжкі шкірні реакції (DRESS, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Описані також випадки нефролітіазу, зокрема каменів, що на 100% складаються з месалазину — тому під час лікування важливо пити достатньо рідини.

Графік контролю аналізів

Інструкція Салофальку дає конкретний орієнтир. Перед початком і під час лікування контролюють розгорнутий аналіз крові, показники функції печінки (АЛТ або АСТ), креатинін сироватки та загальний аналіз сечі:

• перший контроль — через 14 днів після початку лікування;
• далі — ще 2–3 аналізи з інтервалом 4 тижні;
• якщо все в нормі — контроль кожні 3 місяці;
• при появі нових симптомів — аналізи негайно.

Якщо функція нирок під час лікування погіршується, слід розглянути нефротоксичність месалазину й негайно припинити приймання.

Протипоказання

• підвищена чутливість до месалазину або салицилатів;
• тяжке порушення функції печінки або нирок (для Асаколу окремо зазначено ШКФ менше 20 мл/хв);
• для Асаколу додатково: виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, схильність до кровотеч, ниркова чутливість до сульфасалазину.

Дитячий вік: Салофальк застосовують від 6 років (активна фаза — 30–50 мг/кг/добу поділено, максимум 75 мг/кг/добу; підтримка — 15–30 мг/кг/добу), Асакол для дітей не рекомендований.

Головне про підтримувальну терапію

Найпоширеніша помилка — припинити приймати месалазин, коли симптоми зникли. За рекомендаціями ECCO, препарати месалазину є терапією першої лінії для підтримки ремісії у пацієнтів, які відповіли на месалазин або стероїди. Регулярність приймання тут важливіша за дозу: інструкція Салофальку окремо підкреслює, що лікування має бути регулярним і послідовним як у фазі загострення, так і під час підтримувальної терапії.

Часті питання

Чим відрізняється Салофальк від Пентаси?

Діюча речовина однакова — месалазин. Відрізняється механізм вивільнення: у Салофальку це pH-залежна кишковорозчинна оболонка, у Пентаси — мікрогранули з пролонгованим вивільненням по всій довжині кишківника. Через це в Пентаси ширше «покриття» кишківника, а дозові режими в інструкціях різні.

Чи можна приймати месалазин раз на день?

Для Пентаси й Асаколу — так, це передбачено інструкцією. За даними ECCO, ефективність одноразового приймання не відрізняється від поділеного. Для Салофальку 500 мг інструкція описує режим тричі на день.

Скільки триває курс при загостренні?

Лікування гострого епізоду виразкового коліту зазвичай триває близько 8 тижнів, але тривалість визначає лікар.

Асакол 800 мг — це аналог Салофальку?

Це препарат тієї ж діючої речовини, але з іншою системою вивільнення та іншими дозовими режимами. При легкому загостренні Асакол призначають 2,4 г/добу, при помірному — 4,8 г/добу. Пряма заміна без узгодження з лікарем не рекомендована.

Що краще при проктиті — таблетки чи свічки?

Свічки. За ECCO, супозиторій месалазину 1 г один раз на добу є переважним початковим лікуванням при легкому та помірно активному виразковому проктиті.

Месалазин можна приймати з їжею?

Салофальк 500 мг рекомендують приймати за годину до їжі, глитати цілим, не розжовувати, запивати достатньою кількістю рідини.

Джерела

• Salofalk 500mg gastro-resistant tablets, SmPC, electronic Medicines Compendium — medicines.org.uk/emc/product/5785/smpc
• Asacol 800mg MR Tablets, SmPC, electronic Medicines Compendium — medicines.org.uk/emc/product/6167/smpc
• Pentasa tablets, granules, enema, suppositories — New Zealand Data Sheet, Medsafe — medsafe.govt.nz
• Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis, ECCO, Journal of Crohn's and Colitis — academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769
• ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment (2020) — academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4

Важливо. Матеріал має інформаційний характер і не замінює консультацію лікаря. Виразковий коліт і хвороба Крона потребують діагностики та підбору терапії гастроентерологом. Не починайте, не змінюйте й не припиняйте приймання месалазину самостійно. Дози, наведені в статті, взяті з офіційних інструкцій виробників і клінічних рекомендацій та можуть не відповідати вашій ситуації.