ОФЕВ (Нинтенаданиб) 100мг капс. №60

Описание ОФЕВ (Нинтенаданиб) 100мг капс. №60

Boehringer Ingelheim, Германия

Состав

действующее вещество: нинтеданиб

1 капсула содержит 100 мг или 150 мг нинтеданибу (в виде езилату)

вспомогательные вещества: триглицериды среднецепочные, твердый жир, лецитин (соевый) (Е 322)

оболочка капсулы: желатин, глицерин 85%, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)

чернила черного цвета для маркировки капсул: шеллак, этанол, пропиленгликоль (Е 1520), железа оксид черный (E 172).

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

ОФЕВ, капсулы мягкие по 100 мг

Продолговатые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы персикового цвета, с одной стороны черными чернилами нанесен логотип компании « Boehringer Ingelheim» и маркировку « 100».

Капсулы содержат вязкую суспензию ярко-желтого цвета.

ОФЕВ, капсулы мягкие по 150 мг

Продолговатые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы коричневого цвета, с одной стороны черными чернилами нанесен логотип компании « Boehringer Ingelheim» и маркировку « 150».

Капсулы содержат вязкую суспензию ярко-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства.  Ингибиторы протеинкиназы.

Код ATХ L01X E31.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Нинтеданиб является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы, который блокирует рецепторы, в том числе рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) &alpha и &beta , рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) 1-3 и VEGFR 1-3.  Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с аденозинтрифосфат (АТФ) -связывающих участком этих рецепторов и блокирует внутриклеточную передачу сигналов.  Кроме того, нинтеданиб ингибирует киназы Flt-3 (Fms-образная белковая Тирозинкиназа), Lck (лимфоцит-специфическая белковая Тирозинкиназа), Lyn (белковая Тирозинкиназа lyn) и Src (протоонкогенна белковая Тирозинкиназа src).

Нинтеданиб подавляет активацию сигнальных каскадов FGFR и PDGFR, которая особенно важна для пролиферации, миграции и дифференциации легочных фибробластов / миофибробластов, характерных клеток в патогенезе идиопатического легочного фиброза.  Потенциальное воздействие нинтеданибу на ингибирование VEGFR и антиангиогенная действие нинтеданибу в патогенезе идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) в настоящее время полностью не выяснена.  В доклинических моделях заболевания легочный фиброз нинтеданиб проявлял протифиброзну и противовоспалительное действие.  Нинтеданиб ингибирует пролиферацию, миграцию и трансформацию фибробластов в миофибробласты в легких больных идиопатический легочный фиброз.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность нинтеданибу изучалась у пациентов с ИЛФ в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы ИИИ с одинаковым дизайном (INPULSIS-1 (1199.32) и INPULSIS-2 (1199,34)).  Пациенты с исходным расчетным значением ФЖЕЛ < 50% или диффузной способностью по монооксидом углерода (ДЗМВ, с поправкой на гемоглобин) < 30%, рассчитанной на исходном уровне, были исключены из исследования.  Пациенты были рандомизированы в соотношении 3: 2 в группу препарата ОФЕВ 150 мг группы плацебо с приемом препарата дважды в сутки в течение 52 недель.

Первичной конечной точкой был годовой показатель сокращения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ).  Ключевыми вторичными конечными точками были изменение общего балла по анкете больницы Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) на 52-й неделе относительно исходных значений, а также время до первого обострения ИЛФ.

Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ

Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ (в мл) продемонстрировал существенное снижение у пациентов, получавших нинтеданиб по сравнению с теми, кто получал плацебо.  Лечебный эффект был подобным в обоих исследованиях (см. Табл. 1).

Таблица 1.

Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ в исследованиях INPULSIS-1, INPULSIS-2 и сводные данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение.

Стабильность эффекта нинтеданибу с точки зрения снижения годового показателя сокращения ФЖЕЛ была подтверждена во всех анализах чувствительности предварительно предусмотренными переменными.  Первичный анализ дает возможность предполагать, что у пациентов, данные которых отсутствуют, сокращение ФЖЕЛ после последнего зафиксированного значения аналогично показателям сокращения, зафиксированным в других пациентов той же группы лечения.  В анализе чувствительности, который позволил предположить, что у пациентов, данные которых отсутствуют на 52-й неделе, сокращение ФЖЕЛ после последнего зафиксированного значения аналогично показателям сокращения, зафиксированным во всех пациентов, принимавших плацебо, скорректированная разница в годовом показателе сокращения ФЖЕЛ между нинтеданибом и плацебо составила 113,9 мл / год (95% ДИ 69,2, 158,5) в исследовании INPULSIS-1 и 83,3 мл / год (95% ДИ 37,6, 129,0) в исследовании INPULSIS- 2.

Кроме того, аналогичные эффекты наблюдались относительно других конечных точек для легочной функции, в частности изменения ФЖЕЛ на 52-й неделе относительно исходных значений и анализов данных пациентов, ответивших на лечение, обеспечивая тем самым дополнительное обоснование эффекта нинтеданибу с точки зрения замедления прогрессирования заболевания.  На рис.  1 продемонстрировано процесс изменения во времени относительно исходного значения в обеих группах лечения, основанный на общем анализе данных, полученных в ходе исследований INPULSIS-1 и INPULSIS-2.

Средняя (SEM) зафиксировано изменение ФЖЕЛ во времени относительно исходного значения (мл), сводные данные исследований INPULSIS-1 и INPULSIS-2

Анализ данных пациентов, ответивших на лечение с точки зрения показателя ФЖЕЛ

В обоих исследованиях INPULSIS процент пациентов, ответивших на лечение с точки зрения показателя ФЖЕЛ, к категории которых были включены пациенты, у которых абсолютное расчетное сокращение ФЖЕЛ в% не превысило 5% (пороговое значение, что указывает на повышение риска смертности при ИЛФ), был значительно выше в группе нинтеданибу, чем в группе плацебо.  Аналогичные результаты наблюдались при анализе с использованием традиционного порогового значения на уровне 10% (см. Табл. 2).

Таблица 2.

Процент пациентов, ответивших на лечение с точки зрения показателя ФЖЕЛ на 52-й неделе в исследованиях INPULSIS-1, INPULSIS-2 и сводные данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение

исследование	INPULSIS-1		INPULSIS-2		INPULSIS-1 и INPULSIS-2, сводные данные
лечение	плацебо	ОФЕВ, 150 мг дважды в сутки	плацебо	ОФЕВ, 150 мг дважды в сутки	плацебо	ОФЕВ, 150 мг дважды в сутки
Количество пациентов, данные которых были проанализированы	204	309	219	329	423	638
5% предельное значение
Количество (%) пациентов, отвечает виллы на лечение с точки зрения показателя ФЖЕЛ  1	Вы смотрели Код: 1004 Top New В наличии ОФЕВ (Нинтенаданиб) капс. 150мг №60 31 500.00 грн. Купить 16 500.00 грн. Купить